夏纪宝小组达成碳,手性酰胺

中科院兰州化物所
夏纪宝小组实现碳—氢羰基化绿色高效制备酰胺

酰胺是合成化学中的大旨官能团,它不仅可以够介导三种性杂环骨架的构建,亦广泛存在于生物活性分子及药品骨架中。在那之中,利用手性酰胺片段修饰的多肽能够下跌其极性,进步代谢稳固性及穿膜性,成为一类首要的自然碳水化合物残基代替单元。β-手性酰胺化合物平日通过强还原性条件制备:有机金属试剂的不准则称迈克尔加成,或是不饱和酰胺的不法规称氢化反应,对含有金属配位技艺的杂原子底物的反馈适用性低。

东华东军事和政院学研究开发成功金属催化新格局

本报讯(访员刘晓倩 通信员张慧玲)通过金属催化的羰基化反应,中科院郑州化物探究所夏纪宝课题组完成了首例金属氮卡宾加入的成员间碳—氢羰基化反应制备酰胺。相关成果如今在线公布在《德意志应化》。

北大河内大学生院黄湧课题组致力于开发进取仿生质子迁移政策,通过对“最小亲电试剂”——质子的精准时间和空间调控,发展一点也不慢手性片段的合成。在此以前,该课题组基于这一思路,发展了基于质子迁移催化的第1个氮杂卡宾“非共价催化模型”,成功落实了碳-碳、碳-硫及碳-氮键的畸形称营造(Nat. Commun. 2014, 5, 3437; Chem. Sci. 2015, 6, 4184; Angew. Chem. Int. Ed. 二零一四, 54, 15414)。在此基础上,钻探小组进一步发展了窘迫称β-质子化反应,完成了烯醛的窘迫称氢酯化反应(J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 7045; Chem. Commun., 2018, 54, 1473)。近年来,研讨组织为了化解酸性胺对人质迁移的滋扰难题,设计了“刹那间稳态酰胺中间体”(transient acyl trap),发展了依照氮杂卡宾催化的仿生不对称质子迁移,高效塑造了β-酰胺等一连串手性羧酸衍生物,成果在线刊登于《德意志应化》,题为“Enantioselective hydroamidation of enals by trapping of a transient acyl species”(Angew. Chem. Int. Ed. 2018. DOI: 10.1002/anie.201803556)。

本报讯东华东军事和政治高校学先进低维材质主旨特别聘用斟酌员储玲玲课题组在对接金属催化乙烷官能团化探讨领域获得新进展,研究开发成功金属催化的新措施。相关商量成果在线公布于《自然—通信》。

据介绍,酰胺是一类注重的羰基化合物,分布存在于天然产物、药物分子和聚合材质之中,古板的酰胺合成方法会产生多量的污源,由此提升蓝绿、高效、原子经济性的酰胺合成新措施具备至关重大意义。

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十二烷是一类廉价易得且使用广泛的化学工业原料。酮类化合物是一类常见存在于医药、农药和自然产物中的首要结构单元,也是一类首要的有机合成人中学间体。 但是,由于金属羰基类中间体易爆发脱碳反应,近日广播发表的丙烯碳酰化反应只限于单组分和少数双组分反应格局,多组分反应情势鲜有电视发表。

夏纪宝课题组从来致力于一氧化碳等碳一原料药的催化转化斟酌。近些日子,他们进步了一种流行性的羰基化计谋,首次经过金属氮卡宾中间体实现了成员间碳—氢羰基化,高效、土色地塑造了酰胺类化合物。他们采取商业化的氯化铑二聚体为催化剂、常压下的一氧化碳作为羰基源、有机叠氮化合物作为氮源,实现了富电子十五烷的碳—氢酰胺化反应。氧气是该反应的独一副产物,反应具备原料易得、反应简单、条件温和、深紫快捷等优点。

“瞬间稳态”的格外称质子迁移策制备β-手性羰基化合物

储玲玲课题组经过应用弱互相功效导向的镍催化自由基接力还原偶联攻略,成功促成了非活化十七烷的三组分碳酰化反应。据他们说,该情势运用放肆基加成到三十烷变成烷基自由基,随后与酰基镍发生交叉偶联,一步急忙创设五个碳—碳键,同不经常候选用十二烷底物的弱导向基团完毕了非凡的化学选择性和区域选拔性。该反应条件温和,具备特出的底物实用性,复杂药物分子和自然产物等衍生物也能飞快发生转化。

该研商接纳简易易得的原材料,为酰胺化合物的合成提供了一种浅紫蓝迅速的新措施,同一时候提供了一种一氧化碳的最新催化转化攻略,为继续探讨攻陷了基础。

为了同不常间获得高不对称β-质子化和具有一定牢固性的活性酰基中间体,反应体系对“弹指间稳态”试剂的中性(neutrality)和亲核性有着严峻的渴求。通过系统的反应变量研讨,商量小组发掘,以氨基茚醇衍生的三氮唑为卡宾前体,桥头胺盐为质子梭,咪唑(或然咔唑)为“须臾间稳态”试剂,能够获得具备中度光学活性的β-手性酰基“稳态”中间体,并得以被脂肪胺、白芷胺、肼、酰肼、醇、过氧醇、酚、水及硫醇等一层层亲核武器试验剂原来的地点捕获,生成分布的β-手性羧酸衍生物。那几个产物能够异常的快创设手性杂环片段,并对多肽进行N端修饰。

专家代表,利用那些新型的催化方法,能够从轻松易得的原质地出发合成一层层首要的氟烷基酮化合物。该项专门的学业为非活化十五烷的采用性官能团化提供了新的规划思路。

有关随想消息:

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连锁杂文消息:

《中中原人民共和国科学报》 (2019-05-17 第3版 综合)

氮杂卡宾介导的不法则称氢化酰胺化

《中夏族民共和国科学报》 (2018-09-18 第1版 要闻)

上述工作由北大深圳博士院黄湧教授/范博健安副钻探员与南大赵劲教师共同指引,由大学生博士袁鹏飞实现,依托于省部一起建设肿瘤化学基因组学国家重大实验室,得到了国家自然科学基金委员会员会、中中原人民共和国大学生后特意接济项目以及蒙特利尔市科学和技术术退换进委员会的捐助。(文/范博健安 袁鹏飞)

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